王琦教授新冠肺炎预防方预防新型冠状病毒肺炎机制的网络药理学探讨＊

目的 借助网络药理学的方法，探究两组王琦教授新冠肺炎预防方（简称预防方）预防新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的分子靶点和机制。方法 通过TCMSP数据库检索并筛选其活性成分及其作用靶点，通过Uniprot数据库进行蛋白标准化处理。从Genecards数据库中以“Novel coronavirus pneumonia”为关键词搜索获取COVID-19的靶标，构建相交靶点韦恩图。通过cytoscape3.7.2构建PPI蛋白互作网络，寻找富集数目最多的靶点。通过R语言对预防方治疗COVID-19的靶点进行GO和KEGG富集分析，并绘制气泡图。结果 预防方与新冠肺炎相关靶点涉IL-6、TNF、CXCL8、VEGFA、MMP9；GO功能富集分析分别获得53、57条通路；27、29条KEGG相关信号通路。结论 王琦教授新冠肺炎预防方中的主要活性成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素、β-谷甾醇、植物甾醇等，可能通过作用于IL-6、TNF、CXCL8、VEGFA、MMP9、CXCL8、IL10、CCL2、IL1B等靶点和介导TNF信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等发挥作用，从而促进免疫反应、炎症反应及细菌防御反应，预防COVID-19。     

基于CiteSpace的中医体质辨识研究可视化计量分析＊

目的 以“中医体质辨识”为主题开展系统的可视化分析，探索中医体质辨识领域的发展现状、研究热点、发展趋势，为后续研究提供借鉴。方法 以中国知网（CNKI）数据库为数据源检索相关文献，并将所得数据文件导入CiteSpace软件，对作者、机构和关键词进行共现分析并得到相关知识图谱。结果 共纳入1099篇文献，通过CiteSpace共现分析找到中医体质辨识领域研究的高产机构、具有代表性的研究者以及高频关键词。研究发现各个研究者及机构缺乏沟通合作，研究热点主题有体质研究、治未病、健康管理、与现代生物医学相结合。结论 中医体质辨识领域的研究逐年增加，知识图谱揭示了中医体质辨识在健康管理、与现代生物医学相结合将是未来的研究趋势。     

温经汤治疗原发性痛经的网络药理学作用机制＊

目的 本文将通过网络药理学结合分子对接对温经汤治疗原发性痛经作用机制进行预测。方法 利用TCMSP、TCMID及BATMAN-TCM数据库，收集温经汤活性成分并预测其作用靶标。通过GeneCards数据库、OMIM数据库筛选原发性痛经的靶标，并运用R软件获取疾病交集靶标，绘制韦恩图。运用Cytoscape软件构建温经汤治疗原发性痛经的成分-靶标网络图，通过STRING数据库构建PPI靶标蛋白互作网络，并进行核心靶标的GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。通过Autodock Vina软件对药物活性成分与疾病核心靶标进行分子对接验证。结果 筛选得到温经汤治疗原发性痛经的124个活性成分和31个药物-疾病共同靶标，并推断其作用机制可能与介导HIF-1、TNF、PI3K-Akt等105条信号通路相关。槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分与PTGS1、ESR1、PGR等核心靶标对接结果良好。结论 温经汤活性成分可能通过发挥镇痛、抗炎、调节激素水平、缓解平滑肌痉挛和改善缺氧状态等药理作用来治疗原发性痛经。     

中医药治疗耳鼻咽喉头颈外科领域临床优势病种的探讨

在耳鼻咽喉头颈外科常见病的诊疗中，中西医各有优势与局限。临床诊疗中，中西医结合治疗的疗效肯定，但在优势病种选择及诊疗方案选择方面尚无统一意见。中华中医药学会组织中西医耳鼻咽喉头颈科专家一起进行探讨，从病因、机制、临床诊疗方法等方面出发，基于多项临床研究结果，综合专家意见，推荐将急性咽炎、慢性咽喉炎、咽异感症、癔症性失音、过敏性鼻炎、主观性耳鸣、耳源性眩晕遴选为优势病种，制定出中西医融合的诊疗方案及建议并形成专家指导意见，供临床参考。以期通过中西医结合治疗，使更多的患者受益。     

LEOPARD综合征一家系PTPN11基因突变分析

【摘要】 目的 明确1个LEOPARD综合征家系的PTPN11基因突变。方法 对中国科学院大学宁波华美医院确诊的1例LEOPARD综合征先证者的家系进行现场调查。提取家系内4例患者、2例健康成员及与该家系无关的100例健康对照外周血标本。PCR扩增PTPN11基因所有外显子，使用Sanger测序法进行突变位点分析。结果 该家系3代14人，其中6人患病（男3例，女3例），符合常染色体显性遗传。患者皮损主要分布于面部、躯干和四肢，具有特殊面容及心血管系统异常。4例患者存在PTPN11基因的错义突变c.1632G＞T（p.R558L），导致第558位由精氨酸变为亮氨酸，该突变既往未曾报道。该家系2例健康成员及100例健康对照未发现PTPN11基因突变。结论 该LEOPARD综合征家系患者PTPN11基因13号外显子发生c.1632G＞T错义突变，可能是该家系患者发病的分子基础。     

小细胞肺癌CT影像学特征及其组织病理特征相关性分析

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种恶性程度高,具有高度侵袭性神经内分泌功能的肿瘤[1-2]。SCLC病情进展快,预后效果较差,研究报道局限期SCLC治愈机率为20%~25%,而广泛期SCLC采用的治疗以放化疗为主[3-4]。由于SCLC发病时具有隐匿特点,早期诊断与鉴别诊断难度较高。但随着临床病理研究的深入,影像学技术水平不断成熟,采用低剂量CT进行肺癌筛查可提高肺癌的早期检出率,并且联合手术、CT引导下穿刺活检、气管镜以及胸水细胞学等辅助检查可进一步增强早期SCLC诊断准确率,临床中尽早了解SCLC CT影像学特征与组织病理特征对于治疗具有临床价值。     

复发性肝癌再次手术方式的选择:一项基于倾向评分匹配的研究

目的本研究基于倾向评分匹配(PSM)比较挽救性肝移植(sLT)及再次肝切除(RR)的疗效,同时探讨影响复发性肝癌患者预后的危险因素。方法回顾分析2012年1月至2018年8月宁波大学附属李惠利医院124例肝癌切除术后肝内复发再手术的患者,按照再次所行手术方式的不同,分成sLT组(46例)和RR组(78例),通过1∶1倾向评分匹配(PSM),筛选出34例患者用于数据分析,比较匹配前后两组的临床基本资料、总生存期(OS)及无瘤生存期(DFS)来探讨两种手术方式的优劣以及影响患者预后的因素。结果匹配前sLT组的术前血清总胆红素、多发肿瘤的比例、术前行经导管动脉化疗栓塞术(TACE)的比例及符合米兰标准的比例均要高于RR组(P<0.05),最大肿瘤直径sLT组要小于RR组(P<0.05);手术时间、术中出血量、微血管侵犯(MVI)阳性率及术后ClavienⅢ级以上的并发症的比例均要高于RR组(P<0.05)。匹配后sLT组的手术时间、术中出血量、术后并发症ClavienⅢ以上的比例均高于RR组(P<0.05);sLT组的1、3、5年OS与RR组相比差异无统计学意义(P>0.05),sLT组的1、3、5年DFS与RR组相比较优(P<0.05);甲胎蛋白(AFP)≥100μg/L是OS的独立危险因素,手术方式、AFP≥100μg/L是DFS的独立危险因素。结论sLT组术前病情更重,手术时间、术中出血量及术后严重并发症率高于RR组;sLT组较RR组可取得更长的DFS,但对OS来说,两组之间差异无统计学意义。     

间歇性断食联合多元化管理模式对超重及肥胖人群减重效果的研究

目的 探讨间歇性断食联合多元化管理模式对超重/肥胖人群的减重效果.方法 选择2019年1-12月首都医科大学附属北京潞河医院就诊的超重/肥胖患者110例,按照随机数字表法分为对照组和干预组,每组各55例.对照组实施常规间歇性断食模式,干预组实施间歇性断食联合多元化管理模式的减重干预,包括采用搭配营养膳食、合理运动、健康教育、互联网监测及心理疏导等综合手段.观察12周后两组的BMI、腰围、腰臀比、血脂、饥饿感、饱腹感、满足感的变化情况.结果 剔除退出、失访、不严格执行间歇性断食的患者,最终对照组和干预组各纳入52例患者,两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组和干预组干预前后各指标(体质量、腰围、腰臀比、BMI、血脂)及饥饿感、饱腹感、食物满足感比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),且干预组改善效果优于对照组.结论 间歇性断食与多元化管理相结合,有效改善了减重患者的体质量、腰围、腰臀比、BMI、血脂各指标,增强食物饱腹感及满足感,减少饥饿感,提高了患者的减重依从性.     

Phase I Dose-Escalation Study of SCB01A,a Microtubule Inhibitor with Vascular Disrupting Activity,in Patients with Advanced Solid Tumors

Lessons Learned

• SCB01A is a novel microtubule inhibitor with vascular disrupting activity.
• This first‐in‐human study demonstrated SCB01A safety, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity.
• SCB01A is safe and well tolerated in patients with advanced solid malignancies with manageable neurotoxicity.

BackgroundSCB01A, a novel microtubule inhibitor, has vascular disrupting activity.MethodsIn this phase I dose‐escalation and extension study, patients with advanced solid tumors were administered intravenous SCB01A infusions for 3 hours once every 21 days. Rapid titration and a 3 + 3 design escalated the dose from 2 mg/m² to the maximum tolerated dose (MTD) based on dose‐limiting toxicity (DLT). SCB01A‐induced cellular neurotoxicity was evaluated in dorsal root ganglion cells. The primary endpoint was MTD. Safety, pharmacokinetics (PK), and tumor response were secondary endpoints.ResultsTreatment‐related adverse events included anemia, nausea, vomiting, fatigue, fever, and peripheral sensorimotor neuropathy. DLTs included grade 4 elevated creatine phosphokinase (CPK) in the 4 mg/m² cohort; grade 3 gastric hemorrhage in the 6.5 mg/m² cohort; grade 2 thromboembolic event in the 24 mg/m² cohort; and grade 3 peripheral sensorimotor neuropathy, grade 3 elevated aspartate aminotransferase, and grade 3 hypertension in the 32 mg/m² cohort. The MTD was 24 mg/m², and average half‐life was ~2.5 hours. The area under the curve‐dose response relationship was linear. Nineteen subjects were stable after two cycles. The longest treatment lasted 24 cycles. SCB01A‐induced neurotoxicity was reversible in vitro.ConclusionThe MTD of SCB01A was 24 mg/m² every 21 days; it is safe and tolerable in patients with solid tumors.